Glutathion antioxydant détoxifiant
Le glutathion est un tripeptide, formé par la condensation d’acide glutamique, de cystéine et de glycine : γ-L-Glutamyl-L-cystéinylglycine. Le glutathion, qui existe sous forme oxydée et réduite, intervient dans le maintien du potentiel redox du cytoplasme de la cellule. Il intervient aussi dans un certain nombre de réaction de détoxication et d’élimination d’espèces réactives de l’oxygène. À noter que le groupement amine de la cystéine se condense avec la fonction acide carboxylique en γ de l’acide glutamique. Pratiquement toutes les cellules en contiennent une concentration élevée. On le représente de manière simplifiée par GSH (forme réduite) ou GSSG (forme oxydée), la fonction thiol lui conférant ses principales propriétés biochimiques.
Propriétés oxydoréductrices et réactivité
Le glutathion SH (réduit) ou S-S(oxydé) forme un couple d’oxydoréduction très important car il permet les échanges d’électrons (donc d’énergie) à l’intérieur de la cellule.
Le glutathion est vital pour détoxifier les métaux lourds tels que le mercure, le plomb et le cadmium, et plusieurs autres polluants. Le groupement thiol réagit avec les sels de ces métaux lourds en créant avec eux une liaison soufre-métal très forte pour qu’ils soient ensuite excrétés sans causer de dommages à l’organisme, hormis la perte de glutathion3 et une légère acidification. Le produit de solubilité du sulfure de mercure HgS est par exemple le plus faible connu (4.10−53).
L’enzyme séléniée glutathion peroxydase est essentielle à la détoxication des oxydants de type peroxydes (eau oxygénée, peroxynitrite), qu’ils soient d’origine exogène ou endogène (respiration cellulaire, peroxyde d’hydrogène formé par d’autres processus antioxydants complémentaires, peroxynitrite impliqué dans l’apoptose cellulaire ou le système immunitaire). Dans ce processus l’enzyme catalyse la réaction d’oxydoréduction suivante :
2 GSH + peroxyde = GSSG + peroxyde réduit.
L’eau oxygénée est par exemple réduite en eau.
Usages thérapeutiques
Une importante documentation existe appuyant le rôle des antioxydants dans le maintien d’une bonne santé et la prévention des maladies. Le glutathion sous forme réduite est l’antioxydant majeur des cellules, les protégeant notamment des radicaux libres (dérivés actifs de l’oxygène)4. Sa réduction est rendue possible par la glucose-6-phosphate déshydrogénase, une enzyme de la voie des pentoses phosphates. De fait, une carence en cette enzyme peut avoir des effets similaires à une carence en glutathion au point de vue de la lutte contre les radicaux libres.
Le glutathion protège les cellules de plusieurs polluants et poisons, incluant certains issus de la combustion de carburants et de la fumée de cigarette. Il retarde également les dommages dus aux radiations comme ceux rencontrés à la suite de la diminution de la couche d’ozone5.
Vieillissement
Il est connu que le vieillissement est accompagné d’une chute précipitée dans nos niveaux de glutathion. De bas niveaux de glutathion sont souvent rencontrés dans plusieurs maladies associées au vieillissement telles les cataractes, la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, l’artérosclérose et d’autres6.
Problèmes Neurologiques
De bas niveaux de glutathion furent associés à certains désordres neuro-dégénératifs tels que scléroses multiples, maladie de Lou Gehrig, Alzheimer, Parkinson ainsi que d’autres7.
Cancer
Le Glutathion joue un rôle dans l’élimination de plusieurs cancérogènes tout en maintenant l’optimisation des fonctions immunitaires qui rendent les défenses anti-tumeur plus efficaces8.
Maladie cardiaques et apoplexie, cholestérol
L’élévation des niveaux de glutathion combat l’oxydation des acides gras présents dans la circulation sanguine, incluant le cholestérol, retardant le processus de formation de plaques dans les artères, la cause sous-jacente de la plupart des problèmes cardiaques.
Diabète
Les diabétiques sont plus sujets aux infections et problèmes circulatoires menant aux problèmes cardiaques, lésions rénales et cécité. Le glutathion protège des complications afférentes au diabète10.
Maladies pulmonaires
Les médecins utilisent les médicaments précurseurs de glutathion dans plusieurs affections pulmonaires, incluant l’asthme, la bronchite chronique et l’emphysème. De nouvelles propriétés thérapeutiques sont mises en évidence pour les dommages causés par la fumée de cigarette, la fibrose pulmonaire et d’autres maladies11.
Problèmes digestifs
Le glutathion protège de l’inflammation rencontrée dans les cas de gastrite, d’ulcères stomacaux, de pancréatite et d’inflammation intestinale incluant l’ulcère du colon et la maladie de Crohn12.
Hépatite
Le foie est l’organe majeur d’entreposage du glutathion. Le glutathion est déficient lors d’hépatite alcoolique de même que dans les cas d’hépatite virale incluant les hépatites A, B et C. L’élévation des niveaux de glutathion restaure les fonctions du foie13.
Problèmes rénaux
Les personnes ayant des problèmes de lésions rénales ou de dialyse présentent des hauts niveaux d’oxydation à la suite du stress et d’une diminution des niveaux de glutathion. L’élévation du glutathion aide à prévenir l’anémie14.
Grossesse, allaitement, accouchement
Le rôle du glutathion dans le développement du fœtus et du placenta est crucial. Il agit dans le placenta afin de neutraliser les agents polluants avant qu’ils atteignent l’enfant en cours de développement. Plusieurs complications lors de la grossesse ont été reliées à de faibles taux de glutathion15.
Métabolisme N-acetylimidoquinone : Le glutathion est impliqué dans la métabolisation de N-acetylimidoquinone (métabolite toxique du paracétamol). Le glutathion est en concentration plus faible chez les personnes alcooliques (Yuan P et Paul T)16.
Rôle de la vitamine C
La vitamine C prise régulièrement a pour effet d’augmenter le taux de glutathion sanguin17.
Biosynthèse
Alton Meister2 a montré que le glutathion participait au cycle γ-glutamyl, qui permet l’entrée ATP-dépendante des acides aminés dans les cellules grâce à la synthèse et à la dégradation de GSH.
Références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 » [archive], sur www.chem.qmul.ac.uk.
- The γ-glutamyl cycle [archive]
- Le glutathion, première défense contre les métaux lourds. [archive] Saclay Laser-Matter interaction Center
- * BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY 47 : 2113-2123, 1994
- *ANNUAL REVIEWS OF BIOCHEMISTRY 52 :711-760, 1983
- *JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY 47 :1021-26,1994
- *THE LANCET 344 :796-798,1994
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- *CLINICAL SCIENCE 91 :575-582, 1996
- *AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE 307 :119-127,1994
- *GUT 52 :485-492,1998
- *AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 91 :2569-2573,1996
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- *EARLY HUMAN DEVELOPMENT 37 :167-174,1994
- (en) Hinson JA, Andrews LS, Gillette JR., « Kinetic evidence for multiple chemically reactive intermediates in the breakdown of phenacetin N-O-glucuronide. », Pharmacology., 1979;, p. 19(5):237-48. (PMID 538078)
- Quoi de neuf sur la vitamine C ? [archive]
SOURCE https://fr.wikipedia.org/wiki/Glutathion
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